N-甲基甲酰苯胺是一種重要的有機合成甲酰化試劑。可用于醫藥行業合成噻命嘧啶嘧啶(Pyrantel)和抗鼻充血藥環已君(Propylhexedrine)等等,分子式是C8H9NO。
特征:無色液體。
密度(g/mL,20/4℃):1.0948
熔點(ºC):14-15
沸點(ºC,常壓):243
沸點(ºC):128-129℃(2.93kPa)kPa)。
折射率:1.5589
閃點(ºC):126
溶解性:溶于乙醇、乙醚、丙酮,微溶于水。
1.由N-甲酰苯胺與硫酸二甲酯發生反應。將N-甲酰苯胺與硫酸二甲酯混合,攪拌冷卻下滴氫氧化鉀溶液,溫度控制在15℃以下。滴加后,繼續在20-25℃攪拌1小時,反應混合物呈微堿性。慢慢滴入濃氨水,分解過量硫酸二甲酯。然后靜置分層,取上油減壓蒸餾,收集130-133℃(2.13kPa)蒸餾分,即N-甲基甲酰苯胺,收率約90。
2.由N-甲基苯胺與甲酸發生反應。將N-甲基苯胺、甲酸和甲苯混合,加熱蒸餾,蒸出水分,溫度升至108-110℃蒸出甲苯。將剩余物減壓蒸餾,即成品。
1.用作有機合成中間體。
2.N-甲基甲酰苯胺在有機合成中,主要用作Vilsmeier-Haak反應中的甲酰化試劑。它看起來與DMF的功能完全相同,但由于MFA分子中芳基的存在,其反應中間體更加穩定,產品的產量高于DMF。與此同時,MFA在水中沒有DMF那么溶解,所以后處理比DMF更方便。
使用MFA的Vilsmer-Haak反應條件非常溫和,1、2-二氯乙烷是最常用的反應溶劑,有時也可以在沒有溶劑的情況下進行反應。反應可在室溫或反應溶劑的回流溫度下進行,產量一般為中高水平。例如,在POCL3的存在下,MFA可以與活的芳香化合物發生反應,并將甲酰基引入芳香環。用氨基、羥基或烷氧基代替的苯環可以很容易地通過試劑的Vilsmer-Hak反應產生相應的苯甲醛衍生物(型1、型2)。
雜原子芳香化合物的反應更容易,具有重要的應用價值,如吲哚、吡咯或噻唑衍生物(型3、型4)。
使用MFA的Vilsmer-Haak反應的選擇主要來自兩個方面。當反應底物中含有多個芳香環時,使用有限的MFA可以優先考慮反應活性高的環。當反應底物中含有多個相同的反應位點時,過量的MFA可以同時發生甲酰化反應,產生多甲酰化合物。